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    中药现代化研究的先行者——麝香保心丸促进治疗性血管新生

    发布日期:2012-08-31来源:尊龙凯时药业
    本文发表于8月21日《健康报》
     
           麝香保心丸源于900多年前的宋代著名方书《太平惠民和剂局方》中的苏合香丸,是芳香温通类的代表药物。麝香保心丸具有迅速缓解心绞痛症状、整体保护血管的作用。作为促进治疗性血管新生中成药中的佼佼者,该药目前已被广泛应用于冠心病长期治疗的临床实践中。
     
           研究表明:治疗性血管新生可促进缺血组织周边侧支循环的建立,而冠脉侧支循环的建立能改善心肌缺血、阻止细胞坏死、预防和延缓缺血性心肌病、改善患者的临床症状和预后。目前,血管生长因子促进心肌梗死后梗死心肌组织周围的血管新生研究已从动物实验走向了临床。但是,由于研究操作复杂、效果不稳定、有潜在视网膜和肿瘤组织血管增生的危险,其进展并不顺利。此种情况下,中药因其获得容易、成本小、操作简单、副作用小而日益受到重视。
     
           麝香保心丸是以中医理论为指导,经现代药理研发的中成药,具有芳香温通、益气强心的功效。该药可通过调动机体自身的调节机制,多靶点、多环节地促进治疗性血管新生和自身修复,对改善缺血心肌有重要的临床意义。该药促进治疗性血管新生的作用已获得大量机制和临床应用的证据。
     
           促进治疗性血管新生,机制明确
     
           血管新生调节因子包括血管内皮生长因子(VEGF)及其受体系统、血管生成素(Ang)及其受体系统和成纤维细胞生长因子(FGF)家族。血管新生调节因子可通过促进单核细胞迁,以及内皮细胞生芽、迁移、分化来形成血管网,或通过细胞增殖、血管形成等作用来促进血管新生的。
     
           研究表明,麝香保心丸可有效促进鸡胚尿囊膜(CAM)血管生长,促进大鼠在体心肌梗死模型缺血心肌的血管新生,并伴有局部VEGF及受体增多、血管生长抑制因子减少,由此证实该药具有促进血管生长的作用。该作用的发现,引起了研究人员对血管新生作用机制的关注。研究发现,麝香保心丸可通过提高内皮祖细胞(EPC)的增殖能力,增强迁移、黏附和体外血管形成功能,增加了NO浓度,可达到保护内皮、促进心肌血管新生的目的,其作用呈现剂量依赖性。目前,麝香保心丸促进血管新生机制已获得广泛认可。在其他促血管新生的中成药有关研究中,麝香保心丸常作为阳性对照,且其促血管新生和VEGF-mRNA表达的影响均强于受试中成药,这也进一步证实了上述中药的促血管新生作用与促VEGF-mRNA表达有关。
     
           血管新生双向调节,抑制斑块内血管生成
     
           血管新生是缺血心肌的重要代偿,同时血管新生又是动脉粥样硬化斑块不稳定的重要因素。斑块内的新生血管可使炎症细胞和脂蛋白浸润到粥样斑块中,并容易破裂而引起斑块内出血,加速斑块的生长甚至破裂。因此,促血管新生药物的临床疗效必需兼顾得失。体外研究已证实,麝香保心丸能够促进缺血心肌的血管新生,增加局部VEGF水平;同时抑制斑块内VEGF的表达(可增加VEGF的降解)和肥大细胞的活性,从而抑制斑块内血管新生。
     
           减少心梗面积,改善心脏功能
     
           为了证实麝香保心丸对心肌梗死大鼠梗死面积和血管新生的作用,研究人员选择有促进血管新生作用的外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子加肝素作为阳性药物,与不同剂量麝香保心丸作对照。结果表明,麝香保心丸能显著减小梗死面积,小剂量药物作用与对照相似,而大剂量作用可能优于对照,且剂量越大,降低梗死面积的效果越明显。因此,理想的促血管新生作用需要较大剂量的麝香保心丸。
     
           促血管新生,患者临床获益
     
           研究人员通过99mTc-甲氧异丁异腈(MIBI)心肌单光子发射计算机断层(SPECT)灌注显像和正电子发射计算机断层显像(PET)发现,麝香保心丸可改善冠脉循环、增加心肌缺血血流灌注,长期服用可有效控制心绞痛,减少心血管事件。
     
           通过大量麝香保心丸长期服用的临床观察证实,冠心病患者在常规治疗的基础上长期(至少6个月)加用麝香保心丸,患者的硝酸酯类药物使用比治疗前明显减少,且全因死亡事件、心血管疾病死亡事件、心力衰竭事件、卒中事件、需行经皮冠脉介入治疗(PCI)/冠状动脉旁路移植术(CABG)和发生其他临床事件的患者数有减少的趋势。研究推测,冠心病患者长期服用麝香保心丸(6丸/天,至少6个月)可明显减少远期总临床事件、主要临床事件(18个月)和心绞痛事件(9个月),坚持服用麝香保心丸疗效可能更好。(柏杨)

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