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麝香保心丸对血管保护的几种作用

发布日期:2005-11-11来源:尊龙凯时药业

摘自《中国医学论坛报》        

        麝香保心丸长期以来作为一种治疗动脉粥样硬化性疾病的有效药物,临床上已得到广泛应用。

        对缓解心绞痛症状、改善缺血性心电图的表现、治疗心肌缺血效果显著1,并能提高冠心病患者的生活质量,改善远期预后,减少心血管危险事件的发生2。早期的研究显示,在动物试验和人体,麝香保心丸具有扩张冠状动脉3、减少心梗面积4、预防心室重构5的作用,还有研究显示其具有促进缺血心肌治疗性血管新生的作用6。近期研究表明2:麝香保心丸能抑制炎症反应,稳定动脉粥样斑块。现将有关麝香保心丸对血管保护作用的几方面研究综述如下:

        1. 对血脂的调节作用低密度脂蛋白(LDL)一直被认为是首要的致动脉粥样硬化(AS)因子。而且经过氧化或其他化学修饰后的LDL, 具有更强的致AS作用。目前已有多项大型临床试验显示控制血脂对于延缓冠心病进程的好处。胆固醇水平每降低10%,冠心病(CHD)的发生率将降低15%。事实证明,无论是通过药物还是饮食控制对降低胆固醇水平都是有益的。罗心平等7研究发现:高脂模型家兔同时服用麝香保心丸,8周后总胆固醇(TC)和LDL水平明显低于未加服麝香保心丸的高脂模型兔。甘莉等8在89例高血压合并LDL升高患者的治疗中发现,在常规降压降脂治疗的基础上,加用麝香保心丸, 治疗8周后发现:改善生活方式,降压调脂治疗中加用麝香保心丸,明显降低LDL和血压水平。贾连旺等9在颈动脉粥样硬化患者中,以阿司匹林作对照,观察了麝香保心丸治疗一年的效果,结果发现麝香保心丸组血清TC、甘油三酯、LDL显著下降(P<0.01)。说明其对降低TC、LDL有明确的作用。

        2. 对血管内皮的保护作用内皮损伤被认为是AS的扳机因素,血浆内的脂质成分通过内皮间隙进入内膜,并趋化巨噬细胞等炎性细胞,脂质被吞噬形成泡沫细胞,被趋化的平滑肌细胞迁徙增殖,胶原表达增加,同时斑块中的泡沫细胞崩解坏死,形成脂质核心,动脉粥样硬化逐步发展。动脉内膜结构的完整性是维持正常动脉功能的主要因素,内皮完整性破坏是AS的最早表现。在一氧化氮合酶(NOs)的作用下,一氧化氮(NO)主要由血管内皮细胞产生,NO具有舒张血管、抑制血小板聚集和黏附、减弱肾素-血管紧张素的产生和平滑肌细胞增殖、限制LDL的氧化等作用。当血管内皮细胞受损或功能不良时,NO合成减少,因此,通过测定血中NO或NOs,可反映血管内皮细胞功能状况。凡能使血中NO或NOs水平增高的药物,可提示该药具有保护血管内皮细胞及抗AS的作用。血管内超声显像研究、血管壁一氧化氮代谢系统研究、高脂模型动物血管壁保护等研究显示10:麝香保心丸通过提高一氧化氮合酶(eNOS)基因的表达,增强血管NOS活力,保护血管内皮细胞;李祖纯等报道:将67例变异性心绞痛患者分为麝香保心丸组和异乐定两组,疗程4周,结果显示,麝香保心丸改善临床症状的总有效率为87.5%,异乐定组为87.1%,两组间无差异,而麝香保心丸较异乐定组的NO含量明显升高和内皮素显著降低(均P<0.05)。罗心平等11通过对高脂模型动物的研究显示:麝香保心丸用药后增加血浆SOD水平、保护内皮细胞和基底膜完整、抑制胶原纤维和内膜的增生,并对血管舒张功能有保护作用。

        3. 抑制血管壁炎症近年来,AS的病理基础研究逐步深入。大量的研究显示:动脉壁炎症的发生是AS最重要的致病因素之一,炎症是机体组织对各种损伤产生的反应。该理论认为:继动脉内皮细胞损伤、血液中的脂质成分进入血管内膜后,激发血管壁的炎症反应,导致炎性细胞聚集,吞噬脂质成为泡沫细胞,并坏死形成粥样斑块的脂质核心。炎症反应又造成纤维细胞、平滑肌细胞的增生,使得动脉壁变厚、管腔狭窄;同时,已经形成的动脉粥样斑块在炎症的作用下,可能发生破裂,激发冠状动脉血栓形成,造成动脉突然阻塞,发生急性冠状动脉综合症(ACS)。由此认为,高胆固醇血症和炎症共同作用是导致动脉粥样硬化形成的重要原因之一。吴剑芸等12对112例急性冠脉综合征病人使用麝香保心丸治疗30天后,检测炎症反应的重要指标发现:炎症介质C-反应蛋白、纤维蛋白原、D-二聚体(D-dimer)较对照组明显下降,同时心绞痛症状和缺血性心电图表现得到明显改善。说明麝香保心丸能有效抑制动脉壁炎症反应,阻遏动脉粥样硬化进展。

        4. 稳定易损斑块的作用动脉粥样硬化斑块破裂、导致血小板黏附、聚集、血栓形成是造成急性心肌缺血的最主要原因。容易发生破裂的易损斑块往往脂质核心大、纤维帽薄,并且局部有较多炎性细胞浸润。通过减小脂核、增厚纤维帽、减轻炎症等措施可以稳定易损斑块,防止破裂。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类包含锌离子的内源性蛋白水解酶,对细胞外基质有很高的亲和力。MMPs可降解几乎所有的细胞外基质成分,促进细胞增殖、迁徙、调亡及基质重构,所以在机体生长、发育基多种疾病的病理生理过程中起着重要的作用。近年来已有研究发现许多药物可以非特异性的抑制MMPs,从而遏制疾病进展。冯培芳等13通过对40例不稳定性心绞痛患者自身交叉对照研究显示,联合使用麝香保心丸和常规治疗,病人基质金属蛋白酶(MMPs)明显低于常规治疗对照组。动脉粥样硬化斑块肩部聚集的巨噬细胞所表达和分泌的MMPs与纤维帽的脆性相关。在培养的巨噬细胞中也发现,麝香保心丸能有效地抑制这种炎症介质的分泌和表达。使容易发生破裂的粥样斑块得到稳定。综上所述,麝香保心丸对于血管的保护作用是多方面的,由对于血脂的调节、内皮细胞的保护,到抑制炎症反应、稳定动脉粥样斑块,贯穿整个疾病发生的全过程。从其药物治疗机理研究佐证,其对于冠心病的治疗应该是长期的,尽管对于疾病发展的各阶段均有保护作用,但早期、长期应用所取得的预后改善应当更好,这也需要更多长期、大样本的临床试验进一步证实。根据文献的荟萃分析,通常长期治疗时间在1-6个月,剂量多为每天三次,每次两粒。未见明显不良反应发生。

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