资料与方法

       按照WHO的冠心病诊断标准,本研究共纳入80例冠心病患者(4例未完成试验)。患者被随机分入SXBXW组或对照组。在冠心病常规治疗(他汀和ACEI/ARB)基础上, SXBXW组加用SXBXW(2丸/次,3次/日)治疗6个月。两组患者在胸痛明显发作时允许临时含服SXBXW 1~2丸/次,但每日不得超过3次。以FMD作为血管内皮功能的评价指标。分别在治疗前、治疗3个月和6个月时检测FMD,并同时对NO、NOS、SOD、ET等进行检测。

                                                                   试验结果

       两组患者基线特征相似,FMD水平基本相同。研究结果显示(表1),与治疗前相比,治疗3个月和6个月时两组FMD水平均明显升高(P<0.05)。与治疗3个月时相比,两组FMD水平在治疗6个月时都没有明显变化(P>0.05)。提示对照组和SXBXW组血管内皮功能都得到改善,这种改善作用在3个月后仍然存在。
    
       组间比较发现,治疗3个月时SXBXW组FMD水平明显高于对照组(P<0.05),表明在冠心病常规治疗基础上加用SXBXW可进一步改善血管内皮功能。治疗6个月时,SXBXW组FMD水平仍高于对照组,但统计学差异无显著性(P>0.05)。

       SXBXW组内比较发现(表2),与治疗前相比,治疗3个月时SXBXW组NO、NOS、SOD、ET水平明显升高(P<0.05)。与治疗3个月时相比,治疗6个月时SXBXW组NO、NOS水平也明显升高(P<0.05)。这些指标的变化与FMD的变化一致,提示SXBXW改善FMD主要通过改善NO系统的代谢来实现。对照组治疗前后各项指标变化不明显(P>0.05)。
    
       组间比较还发现,治疗前两组NO、NOS、SOD、ET水平无明显差异。治疗3个月时,SXBXW组SOD水平明显高于对照组(P<0.05),其余指标无显著差异(P>0.05)。治疗6个月时,SXBXW组上述各项指标改善均明显优于对照组(P<0.05)。结果表明,SXBXW可在冠心病常规治疗基础上进一步改善NO系统的代谢,这种改善作用从治疗3个月时开始,6个月时达到稳定状态。

                                                                   讨论及结论

       冠心病血管内皮功能障碍是一种全身性血管功能异常,理论上外周血管内皮功能对反映冠状动脉内皮功能具有潜在“窗口”作用,而肱动脉解剖学特点使之成为研究外周输送动脉舒缩活性的理想部位。自1992年Celermajer D等应用高分辨率超声检测肱动脉反应性FMD以来,目前人们已公认FMD是无创性检测血管内皮功能的标准。
    
       血管内皮功能可反映各种心血管危险因素对血管壁的影响与血管自身修复能力,它对冠心病的发生发展和预后有重要意义。有研究显示,改善FMD可以减少临床事件的发生。寻求改善血管内皮功能的药物成为临床科研新的重要领域。中成药是祖国医学的瑰宝之一,在我国冠心病临床实践中得以广泛应用,其疗效已得到肯定,但长期使用中成药能否改善内皮功能尚缺乏相应的临床研究。鉴于SXBXW是冠心病治疗中成药的代表之一,且既往基础研究已初步证实其有改善内皮功能的作用,本试验选择SXBXW来观察其对冠心病患者血管内皮功能的影响。
    
       绝大部分研究对象按冠心病治疗指南使用了改善内皮功能的他汀类、ACEI/ARB类药物,仅17%的患者不使用上述药物。虽然这对显示SXBXW的临床疗效带来了一定困难,但是本研究仍然观察到了SXBXW对血管内皮功能的改善作用,说明在现有冠心病常规治疗基础上中成药可进一步显示其优势。相对于他汀类药物,中成药长期应用可能有更好的安全性,值得进一步研究。
    
       本研究治疗3个月时组间比较发现,SXBXW组FMD水平明显高于对照组(P<0.05),说明SXBXW可在现有冠心病常规治疗基础上,进一步改善血管内皮功能。治疗6个月时,SXBXW组的内皮功能与3个月时基本相似。分析上述结果,一方面可能与治疗后患者血管内皮功能总体水平已经较高,进一步提高或检测出差异都较为困难有关;另一方面,试验样本量的设计是根据治疗前后观测指标出现差异而定的。SXBXW应用6个月时可明显改善内皮功能, 但长期应用能否继续发挥对内皮功能的改善作用,还有待更大样本、更长观察时间的临床试验来加以验证。
    
       SXBXW的基础药理学研究表明,SXBXW组分中的苏合香脂、冰片有减慢心率、解除冠脉痉挛的作用;麝香提取物有扩张血管、强心的功效;人参皂甙有抗氧化、正性肌力、降低血脂的作用;蟾酥则有强心的效果。张高峰等通过离体鼠动脉环研究发现,SXBXW扩张血管的机制主要是通过NO途径来发挥内皮依赖性血管舒张作用。罗心平等对高脂血症兔模型进行研究发现,SXBXW可以改善血管内皮NO代谢,减少高脂血症造成的血管内皮超微结构损害,增强动脉壁NO基因的表达,提高动脉壁NOS活性,增加动脉组织NO代谢产物和提高血浆SOD的浓度。本研究在观察到SXBXW改善FMD的同时,还观察到长期用药后NO、NOS、SOD均有明显改善,ET水平明显下降,与对照组相比有显著差异。上述结果与既往基础研究结果一致,支持麝香保心丸是通过改善NO代谢来改善血管内皮功能这一观点。
    
       本研究结果提示,SXBXW可作为冠心病患者改善血管内皮功能的一种备选药物。