治疗性血管新生是目前世界医学领域的热点课题。其定义主要是通过某些干预措施，促进缺血区新的小血管生长，达到恢复缺血心肌血供、改善患者症状和预后的目的。

 

 

      自Folkman提出血管生长这一概念的三十多年中，世界各国对血管新生的研究取得了很大进展。目前认为，心肌缺血发展过程中冠状动脉的代偿性新生可能是通过以下几方面的机理。

 

1．促血管生长因子  已知具有促血管新生作用的生长因子有血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、血小板源生长因子（PDGF）等，其中以VEGF和FGF最为重要。

 

2．血管生长因子受体  心脏组织（尤其是冠状动脉内皮）存在高水平的VEGF受体表达，这是此类因子发挥作用的前提条件。缺氧情况下，上述上述促血管生长因子受体水平上调，促进血管内皮细胞和周围细胞的增殖，对微血管的新生和成熟均有重要的作用。

 

3细胞外基质    主要是纤粘连蛋白（Fibronectin）、透明质酸（Hyaluronic acid）、N型胶原蛋白等。纤粘连蛋白对内皮细胞的迁徙、增生和管腔形成起重要的促进作用，透明质酸可降解局部基质，有利于内皮细胞芽的发生。

 

4血流动力学变化    冠状动脉进行性狭窄时，自缺血区向非缺血区的血流压力梯度不断增加，局部小动脉壁的张力和切应力增加引起血管重构，并诱导内皮细胞和平滑肌细胞的分化、生长、增殖。

 

      尽管在冠状动脉进行性狭窄的患者局部心肌VEGF、FGF等血管生长因子的表达增加，相关受体上调，能自发形成血管新生，建立侧支循环，但这种内生性的促血管生成物质增多常不足以建立足够丰富的侧支循环来代偿原有的血供，缺血表现不能得到纠正，如果给予药物促进血管生长因子的分泌或相关受体的上调，可能会提高新生血管的生长速度和数量，建立起有效的侧支循环，满足心脏血供需要。所以，治疗性血管新生是对原有血管新生这一损伤修复过程的调节。

 

 

      干细胞是机体的起源细胞，是形成人体各种组织器官的原始细胞，具有自我复制和多项分化潜能。骨髓干细胞移植等能产生生物学效应，如提高局部组织血管生长因子的水平，促进新生血管的生长，从而改善心肌血液供应，增加心脏功能或者代谢功能。多种类型的干细胞被用于移植研究，骨其中髓干细胞移植最具潜力、内皮祖细胞（EPC）。干细胞移植的方法通常为心肌内直接注射法或冠状动脉内直接植入法，显示对改善心肌缺血有一定作用，但是其临床疗效和安全性尚未最后定论。

 

      蛋白治疗指将外源性血管生长因子基因导入缺血心肌，基因治疗是指将编码生长因子的基因，通过载体或直接导入到人体器官或组织细胞内，使其在局部表达该活性物质，促进血管新生，从而达到心肌血运重建。美国和欧洲的一些心脏中心陆续开始进行VFGF或FGF的临床试验，部分研究显示了较好的临床疗效，但同时也存在费用高、给药方式具有损伤性等问题，基因治疗中作为载体的转染病毒的安全性也值得关注。

 

      进治疗性血管新生的中药研究受到关注并广泛开展，目前对于药物促进治疗性血管新生的研究主要集中在麝香保心丸以及红景天、当归、三七的提取物等。在动物模型中发现麝香保心丸具有较明显的促进治疗性血管新生作用，通过对病人的心肌影像学评估也提示其在改善缺血心肌血供方面有一定的前景。

汪珊珊等发现：麝香保心丸使鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型中一、二级血管数血管数量比生理盐水对照组明显增加，血管分支增多，同时，麝香保心丸能促进培养的牛肾上腺微血管内皮细胞形成管腔结构。王大英等通过建立大鼠心肌缺血模型并分别给予麝香保心丸及对照药物干预，可见VEGF、FGF的表达增加以及新生血管增加。

 

      临床研究提示：长期服用麝香保心丸可能改善缺血心肌的血流灌注。罗海明等报道，10例冠心病患者在使用麝香保心丸治疗6个月前后进行心肌核素心肌显像，发现治疗后缺血心肌代谢得到改善，提示缺血心肌部位的血液灌注增加。治疗性血管新生作用可能在其中发挥了作用。曾群英等报道，急性冠脉综合征患者在常规治疗和加用麝香保心丸治疗随访一年中，复发性AP、非致死性心肌梗死（MI）、心力衰竭（HF），需做经皮腔内冠脉成形术/冠脉旁路移植术（PTCA/CABG），需再住院治疗的病例较对照组降低。但要在临床上证实中药用于促血管新生治疗的作用、可行性和疗效，尚需进一步的临床研究证据。

 

      赵妍等探讨了麝香保心丸是否会促进肿瘤细胞表达、释放原血管生成因子和肿瘤细胞增殖。选择培养的人大肠癌细胞LOVO为观察对象，实验采用单纯麝香保心丸药液的体外实验外，还采用含药血清，一定程度上模拟药物在体内过程，两者结合可以较好地排除假阳性和假阴性结果。结果显示，麝香保心丸药物剂量相当于人用量（2粒tid）和其4倍时未见对培养的人大肠癌细胞LOVO增殖和分泌bFGF的影响。从目前的研究  看麝香保心丸等中成药具有稳定动脉粥样硬化斑块而对于肿瘤的发展并无促进作用。

 

      从目前的研究和应用来看，麝香保心丸等中药的促进治疗性血管新生的方法已经引起重视，在促进缺血心肌血管新生的同时并不促进肿瘤细胞的血管新生，在这方面，中药或其复方的价值的确值得深入研究。